Des mutations dans un petit nombre de cas


Un gène lié au syndrome de Gilles de la Tourette


Dans une avancée qui pourrait faire date dans la recherche sur le syndrome de Gilles de la Tourette, des chercheurs de Yale ont identifié un gène appelé SLITRK1 dont de rares mutations semblent contribuer à un petit nombre de cas de syndrome de Gilles de la Tourette. La protéine SLITRK1 pourrait jouer un rôle dans l'excroissance des neurites. Les futures études de ce gène pourraient conduire à une meilleure compréhension de cette maladie des tics.


« CETTE DECOUVERTE pourrait constituer un indice important pour la compréhension du syndrome de Gilles de la Tourette au niveau moléculaire et cellulaire », observe dans un communiqué le Dr Matthew State, neurogénéticien à l'université de Yale, qui a dirigé les travaux. « La confirmation de ces résultats, même chez un petit nombre de patients atteints du syndrome de Gilles de la Tourette, ouvrira la voie à une compréhension plus grande du processus de la maladie. »
Le syndrome de Gilles de la Tourette, ou maladie des tics, décrit en 1885 par un neuropsychiatre français du même nom, se caractérise par la combinaison de tics moteurs (mouvements involontaires, rapides et soudains) et de tics vocaux. Ce syndrome affecterait jusqu'à 1 enfant sur 100 en âge scolaire ; les garçons sont trois fois plus touchés que les filles. Les enfants affectés ont souvent d'autres troubles neuropsychiatriques, hyperactivité, trouble obsessionnel compulsif ou dépression.


Tics moteurs simples, puis complexes, et tics vocaux.
Généralement, le syndrome est diagnostiqué vers l'âge de 16 ans, mais les tics commencent en moyenne à 11 ans. Ce sont d'abord des tics moteurs simples qui cèdent la place à des tics moteurs plus complexes. Par la suite, les tics complexes se multiplient et se doublent de tics vocaux. Les symptômes empirent souvent au moment de la puberté et déclinent avec l'âge. La coprolalie, une forme de tic qui consiste à proférer des paroles vulgaires et des injures, n'est en fait présente que chez une minorité de patients.
A ce jour, les causes restent à élucider. Une contribution génétique est certaine. Tandis que les premières analyses avaient suggéré que le trouble est hérité comme un rare trait autosomique dominant, des études plus récentes plaident en faveur d'un trouble polygénique ou oligogénique. Des analyses de liaison évaluant l'ensemble du génome ont impliqué des régions sur les chromosomes 4, 5, 8, 11, et 17, mais aucune mutation liée à la maladie n'avait encore été identifiée.
Abelson, State et coll., au lieu de rechercher des similitudes génétiques au sein de larges groupes de patients affectés du syndrome, ont pris l'approche diamétralement opposée : ils ont cherché un patient affecté porteur d'une anomalie chromosomique. Avec l'aide de l'Association du syndrome de la Tourette, ils ont identifié un enfant présentant ce syndrome avec une hyperactivité et porteur d'une inversion sur le chromosome 13 (mutation sporadique).
Ils ont examiné de plus près le réarrangement chromosomique. Parmi les trois gènes situés dans la région des deux points de cassure (13q31.1 et 13q33.1), le gène SLITRK1 encodant une protéine transmembranaire représentait le meilleur candidat.


Des régions cérébrales déjà impliquées dans la maladie.
En effet, son expression est élevée dans les régions cérébrales précédemment impliquées dans le syndrome de Gilles de la Tourette, et il pourrait jouer un rôle dans l'excroissance des neurites.
Ils ont étudié le SLITRK1 chez 174 individus non apparentés, tous atteints du syndrome de Gilles de la Tourette.
L'équipe a identifié une mutation (délétion d'une base) du gène SLITRK1 chez un individu, ainsi que chez sa mère affectée d'une manie dépilatoire ; la mutation devrait produire une protéine tronquée.
De plus, ils ont identifié un autre variant (var321) très rare et identique chez deux individus non apparentés atteints du syndrome de Gilles de la Tourette et de symptômes obsessionnels compulsifs. Ce changement d'une base se situe dans une région non traduite et correspond à un nucléotide hautement conservé dans le site de fixation pour un microARN (hsa-miR-189). L'expression du gène SLITRK1 pourrait donc être régulée par ce microARN.
Ces variants n'ont pas été trouvés dans 3 600 chromosomes témoins.
Les chercheurs ont ensuite constaté que l'expression de l'ARNm SLITRK1 et celle du microARN (hsa-miR-189) se chevauchent bien dans les régions cérébrales précédemment impliquées dans le syndrome de Gilles de la Tourette.
Enfin, en culture, lorsque des neurones du cortex expriment le gène SLITRK1 normal, la croissance des dendrites est accrue, mais cette croissance ne s'observe pas lorsque les neurones expriment le gène SLITRK1 porteur de la mutation tronquant la protéine.


> Dr VERONIQUE NGUYEN


« Science », 14 octobre 2005, Abelson et coll.


Le Quotidien du Médecin du : 14/10/2005

Kikou Ann C'est bien l'article que Tu m'avais envoyé par mail, il me semble ???
J'espère que cela fera avancer encore plus les choses
Je T'embrasse, bisous Frédoux :D:D

Bonjour Frédoux,

Oui, c'est bien l'article mais je le répète , il ne faut pas s'affoler et croire que tout est dit; En fait, on ne sait toujours pas où se trouvent les gènes du SGT et leurs environnements. j'ai recensé pas mal d'articles et comme nous en avons déjà discuté, c'est un peu partout....pourquoi?
Parce que les études sont faites dans une région où il y a surement de la ocnsanguinité (mariage antre parents d'une m^^eme famille de souche) ou à l'intérieur d'une famille;...
Pour le "téléthon", c'est sur le chromosome 18 ...point final. Donc nous, n'avons rien à attendre d'eux...par contre, on l'a identifié sur els chromosomes 2,4,7,11,13,17,18...etc;..là, après une recherche avec le nom de ce gène SKetc...je tombe sur le chromosome 1.
Donc à mon avis et je pense qu'il est bon, l'étude en cours en France , Belgique (car je suppose que des belges y participeront) et Suisse, sera la plus valble car elle couvre un grand nombre de familles dont évidemment la crétion provient d'origine différente et réparties sur des territoires géographiques variés.
Les autres résultats obtenus viennent ou d'une famille ou d'une région....c'et cela qui fause tout.

En résumé et je vais être "méchante"...ceci n'st qu'une référence de plus, qu'un article de plus à mettre en biblio....c'est ainsi que je le concçois et non comme une véritable découverte ni solution. Je suis très modérée quant à ces annonces; On croit qu'avec cela , nous tenons le bon bout mais non. Le bon bout est pour cette région ou pour cette famille;..pas pour nous.

Nous le tiendrons quand l'étude que nous avons commencée sera achevée et elle va être longue vu que rien qu'à Paris, les RV sont déjà pris jusqu'au moins de juin, ensuite, il faudra exploiter tous les résultats, les vérifier;..voir si tout correspond et ensuite, on pourra savoir et éventuellement attaquer le SGT à sa source mais là, tout est expérience, recherche, confirmation de résultats.......Vous savez, dans la recherche, vous pouvez analyser 3000 cas où tout colle. Puis, vous voulez vérifier une dernière fois avec un essai de 100 par exemple et votre théorie tombe à l'eau.

Je ne le sais que trop bien pour avoir travaillé dans le milieu de la recherche et avoir vu ainsi s'écrouler une hypothèse alors qu'on voulait tout simplement la confirmer une dernière fois;
Telle Pénélope, la recherche met cent fois son ouvrage sur le métier.....

Donc il faut rester prudent.
Maintenant , quand on voit qu'il faut plus de 9 mois pour avoir l'autorisation de pfaire une prise de sang, on se dit qu'one st pas prêt d'avoir le résultat...mais la machine est en route et ça, c'est PRIMORDIAL.


Je vous embrasse tous bien fort et pense très souvent à vous tous et toutes, même si en ce moment, je ne suis pas souvent sur les forums
ann

Bijoure ma Tite Ann
Oui enfin, ouf, la machine est en route depuis un PETIT temps déjà... Moi j'ai fait ma journée SGT en juin 2005... que des questionnaires, des tas et des tas de questions sur le SGT, ma vie de tous les jours, la famille, les antécédants de la famille et moi-même etc... les tics, tocs, crises de rage, déficit d'attention enfin bref je vais pas énumérer ils m'ont questionné sur absolument T.O.U.T. !!!!!
A Paris, ils ont déjà les autorisations pour faire les prises de sang pour analyser le SGT, en but de faire la plus grande banque ADN du MONDE !!!
Mais à Lyon, en juin ils m'ont dit qu'il fallait attendre minimum 9 mois - 1 an pour obtenir l'autorisation de prises de sang sur les patients SGT... Bon bah les amis... Faut pas être pressés ... Mais continuons de vivre au mieux possible à fond notre vie et ne pas laisser ce foutu SGT nous marcher sur les patouilles...

Moué bref en gros qu'on trouve le SGT sur tous les gènes (ou presque) ou qu'on ne le trouve pas, ça revient au même, comme je Te le disais l'autre jour Ann : on ne sait pas où il est exactement, on n'en sait pas plu, on patauge... C'est comme le verre à moitié plein ou à moitié vide je dirai

Allez, gardons espoir, force et courage, ça avance, à pas de fourmis certes mais ça avance
Plein de courage à vous tous que j'aime
Frédoux